中國醫大以「扶正祛邪」解析胰臟癌免疫機轉 研究刊登《Advanced Science》並獲選卷首插圖
日期:2026-08-11
資料來源:中醫學院
中國醫藥大學中醫學院院長顏宏融所領導的研究團隊,從中藥梔子的活性成分梔子素(Genipin)出發,找到調節T細胞抗癌反應的關鍵免疫代謝機轉。研究顯示,梔子素抑制UCP2免疫代謝檢查點後,可協助T細胞恢復代謝與毒殺能力;進一步結合IL-17阻斷策略,在多種胰臟癌小鼠模型中產生協同效果,抑制腫瘤生長並延長存活。
研究成果以〈Metabolic Reprogramming of T Cells by Dual UCP2 and IL-17 Blockade Enhances Immunity Against Pancreatic Cancer〉為題,刊登於跨領域科學期刊《Advanced Science》(Impact Factor 14.1),並獲選為該期Frontispiece(卷首插圖)。本研究由顏宏融院長擔任通訊作者,中國醫藥大學附設醫院醫研部中醫藥研究中心博士後研究員劉傳騰擔任第一作者,中國醫藥大學中醫學院副教授宋瑛琪與醫學院副教授吳恒祥擔任共同通訊作者。
胰臟癌是治療難度極高的惡性腫瘤,癌細胞周圍具有複雜且具免疫抑制作用的腫瘤微環境,使多數免疫治療難以發揮效果。研究團隊發現,進入腫瘤的T細胞受到粒線體能量代謝失衡影響,抗癌功能逐漸減弱;腫瘤微環境中的IL-17等抑制訊號,也進一步阻礙免疫系統攻擊癌細胞。
院長顏宏融表示,這項研究的構想可以用中醫「扶正祛邪」來說明。「扶正」是恢復免疫細胞本身的功能,「祛邪」則是解除腫瘤微環境的抑制作用。團隊利用梔子素抑制粒線體中的UCP2免疫代謝檢查點,促使T細胞進行代謝重編程,提升粒線體氧化磷酸化及干擾素γ(IFN-γ)生成,使CD8⁺ T細胞恢復能量與細胞毒殺能力。
研究也發現,單獨抑制UCP2雖能強化T細胞功能,仍不足以有效控制腫瘤。團隊進一步透過抗IL-17抗體及IL-17基因剔除,降低腫瘤微環境中的免疫抑制作用。兩項策略結合後,可增強具有抗腫瘤作用的Tc1與Th1免疫反應,減少髓源性抑制細胞,並在基因工程及原位胰臟癌等不同小鼠模型中抑制腫瘤生長、延長存活。
為確認作用機轉,研究團隊採用藥物介入、抗體阻斷、基因剔除、條件式基因剔除及基因轉殖小鼠等方法進行驗證,並與中國醫藥大學附設醫院一般外科主治醫師暨醫學系教授葉俊杰團隊合作,分析胰臟癌病人來源的周邊血單核球及腫瘤浸潤淋巴球。實驗結果顯示,抑制UCP2同樣能提升病人來源免疫細胞的IFN-γ生成,為後續轉譯研究提供基礎。
目前研究證據主要來自多種胰臟癌小鼠模型,以及胰臟癌病人來源免疫細胞的體外分析,尚未進入人體臨床治療階段。研究結果為後續評估UCP2與IL-17雙重阻斷策略的安全性及臨床應用可行性提供科學基礎。
院長顏宏融以攻城比喻這項研究:「胰臟癌像一座防守嚴密的堡壘,T細胞是負責進攻的士兵,進入腫瘤後卻因能量不足而失去戰力。梔子素如同補給,幫助士兵恢復體力;IL-17阻斷則負責清除前方障礙。兩個環節同時處理,T細胞才有機會發揮作用。」
這篇文章同時獲選為Advanced Science期刊卷首插圖,呈現這項研究的中西醫整合概念。畫面左上方以太極陰陽象徵免疫與代謝之間的動態平衡,中央描繪梔子素與IL-17阻斷共同調節T細胞免疫代謝的作用,右下方則以粉紅色梔子花呼應研究來源。團隊希望透過圖像,讓「扶正祛邪」所代表的治療思維,能以國際學術界容易理解的方式呈現。
院長顏宏融指出,這項研究的重要意義,在於將中醫理論轉化為免疫學、代謝學與分子生物學可以驗證的科學問題,並透過不同實驗系統確認作用機轉。他也感謝劉傳騰博士、研究團隊成員及國內外合作夥伴長期投入,共同完成這項研究。
論文全文:
https://doi.org/10.1002/advs.202513020
期刊扉頁:
https://doi.org/10.1002/advs.74554
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